酚維A胺(4．HPR)于20世紀70年代由強生公司研發的，屬于維甲酸類化合物，有顯著的腫瘤化學預防作用。隨著研究的深入，發現4．HPR與傳統的維甲酸類化合物不同，其誘導分化作用較弱，而促進腫瘤細胞凋亡較強，且毒性遠較其它維甲酸類化合物低，可長期使用，耐藥性發生率也較傳統維甲酸類化合物低，并可單獨或合用其它化療藥物抗腫瘤。近年來的研究顯示4-HPR對多種實體瘤均有直接的抑制作用并已進入了臨床試驗。4-HPR能夠抑制腫瘤細胞增殖、促進分化、引發凋亡，并影響其他信號傳導途徑‘91。4-HPR誘導凋亡的生化途徑十分復雜，己報道同時有維甲酸(RA)受體依賴型和RA受體非依賴型，后者包括促進活性氧簇(RO)s及神經酰胺的產生等。因此4-HPR成為目前研究的熱點之一。
[1]Paik J，Vogel S，Pinatedosi R，et a1．9-cis—retinoids：Biosynthesis of9-cis—retinoicacid[J]．Biochemistry,2000，39(27)：8073-8084．
[2]靳培英，徐文嚴。異維A酸在皮膚病治療領域中的臨床應用[J]。國外醫學皮膚性病學分冊，1998，24(2)：65．68。
[3]Sangmam C，Winum J YA simple，general and efficient method for O andN-retinoylation application to the synthesis of 2-retinoyl-Lecithin[J]．SnythetieCommuniactions，1998，28(16)：2945-958．
[4]Zhang X K，Liu Y Lee M O．Retinoid receptors in human lung cancer and breastCancer[J]．Mutation Researeh，1 996，350：267-277．
[5]Petkovich M，Brand N J，K．rust A，et a1．A human retinoic acid receptor whichbelongs to the family of nuclear rec印tors[J]．Nature，l 987，330：444．450．
[6]Gigueer V Onf S，Seugi P，et a1．Identifiaction of receptor of the morphogenretinoid acid[J]．Nature，1 987，330：624-629．
[7]N iles R M．Recent advances in the use of Vitamin A(retinoids)in the preventionand treatment of cancer[J]．Nutrition，2000，l 6(1 1．1 2)：l 084．1 090．
[8]Napgal S，Roshantha A S．Recent developments in receptor-selective retinoids[J]．Current Pharmaceutical Design，2000．6：9 1 9?93 1．
[9]Laudet V Gronemeyer H．The nuclear receptor factsbook[R]．Academic Press，SanDiego，CA，2002．
[10]Hiroyuki K，Koichi S．Synthetic retinoids：recent developments concerningctructure and clinical utility[J]．J．Med．Chem．，2005，48(19)，5875．5883．
[1l]Maglich J M，SluderA，et a1．Comparison ofcomplete nuclear receptor sets fromthe human．Caenorhabditis elegans and Drosophila genomes[J]．Genome Biol，200 1，2(1)．
[12]Sporn M B，RobeasAB．What is a retinoid?Ciba Found[J]．Symp，1985，113：1-5．
[13]Cunlifie W J，Miller A J，et a1．Retinoid Therapy：A review of Clinical andlaboratory research[G]．MTP Press Limited：Lancaster,1 984．
[14]Kagechika H．Therapeutic application of synthetic retinoids[J]．I Drugs 2000，3：73．83．
[15]Ellis C N，Voorhees J J，Etretinate therapy[J]．J Am Acad Dermatol，1 987，1 6：267．291．
[16]Heyman R A，Mangelsdorf D J，et a1．9-Cis retinoic acid is a high affinity ligand for the retinoid X receptor[J]．Cell，1 992，68：397—406．
[17]Zhang X?K，Lehmann J，et a1．Homodimer formation of retinoid X receptor induced by 9-cis retinoic acid[J]。Nature，1992，358：587-591．
[18]Forman M．，Umesono K，et a1．Unique response pathways are established by allosteric interactions among nuclear hormone rec印tors[J]．Cell，1 995，8 1：54 1．550．
[19]Kurokawa R．，Soderstrom M，et a1．Polatiry．specific activities of retinoic acid receptors determined by a co—repressor[J]．Nature，1995，377：451-454．
[20]Vivat V Zechel C，et a1．A mutation mimicking the ligand—induced conformational change yields a constitutive RXR that senses allosteric effects inheterodimers[J]．EMBO J，1 997，1 6：5697．5709．
[21]郝北辰，張奕華。具有抗腫瘤作用的維甲酸類化合物的研究進展[J]。藥學進展，2006，30(2)，65．68．
[22]Chawala A．，Repa J．J．，et a1．Nuclear receptors and lipid physiology：Opening the X-files[J]．Science 2001，294：1 866-1 870．
[23]Lucia A，Mark D，et a1．RAR and RXR modulation in cancer and metabolic disease[J]．Nature Publishing Group，2007(6)：793—8 1 0．
[24]Kagechika H．Novel synthetic retinoids and separation of the pleiotropic retinoidal activities[J]．Curr．Med．Chem．2002，9：591．608．
[25]Yamakawa T，Kagechika H，et a1．Retinoidal activities of compounds having a trimethylsilyl or trimethylgermyl group(s)in human promyelocytic leukemia cells HL一60[J]．J Med Chem，1990，33：1430．1437．
[26]Teng M，Duong T，et a1．Identification of a retinoic acid receptor R subtype specific agonist[J]-J Med Chem，l 996，39：3035．3038．
[27]Bourguet W，Germain P，Gronemeyer H．Nuclear receptor ligand．Binding domains：three—dimensional structures，molecular interactions and pharmacological implications[J]．Trends Pharmacol Sci．2000，2l：381-388．
